1. Definicija
antibiotika
Antibiotici su niskomolekulski mikrobni metaboliti
koji u niskim koncentracijama inhibiraju rast drugih mikroorganizama. Pod
izrazom ’’inhibicija rasta drugih mikroorganizama’’ od strane antibiotika,
misli se na privremenu ili trajnu inhibiciju sposobnosti mikroorganizma da se
reprodukuje i, posledično, inhibiciju rasta bakterijske populacije, a ne
pojedinačne ćelije. Kada je inhibicija trajna, aktivnost antibiotika je
baktericidna ili fungicidna. Ukoliko inhibicija prestaje kada se otkloni
antibiotik iz hranljive podloge, antibiotik ima bakteriostatsko (fungistatsko)
dejstvo. U definiciju dodato je i ’’pri niskim koncentracijama’’ (vrednosti
koncentracija ispod 1 mg/mL) zbog toga
što čak esencijalne i neesencijalne komponente ćelije mogu da izazovu efekat
pri većim koncentracijama. Na primer, etanol ili butanol, proizvodi fermentacije nekih
mikroorganizama, ne mogu se smatrati antibioticima jer antibakterijsko
delovanje pokazuju samo pri visokim koncentracijama.
Ako bi se definicija striktno poštovala, jedine
supstancije koje bi se smatrale antibiotikom bile bi one koje predstavljaju
prirodne proizvode mikroorganizama. Međutim, trenutni proizvodi dobijeni
hemijskim modifikacijama prirodnih antibiotika ili drugih proizvoda mikrobnog
metabolizma nazivaju se semisintetski antibiotici.
2. Klasifikacija
antibiotika
Antibiotici mogu da se klasifikuju na osnovu hemijske
strukture, mehanizma dejstva, biološkog porekla i spektra dejstva.
Antibiotici koji pripadaju istoj strukturnoj klasi
pokazuju sličnu efikasnost, toksičnost ili sklonost ka alergiji. Neke od
uobičajnih klasa antibiotika koje su zasnovane na hemijskoj strukuri jesu β-laktami, makrolidi, tetraciklini, aminoglikozidi,
sulfonamidi, glikopeptidi, hinoloni, oksazolidoni itd.
Prema spektru dejstva, antibiotici se dele
na antibiotike uskog i širokog spektra. Antibiotici ,,širokog spektra’’ deluju
na dve grupe bakterija, Gram-pozitivne i Gram-negativne bakterije
(tetraciklini, ampicilin, hloramfenikol...). Ovi antibiotici koriste se kada
postoji bakterijska infekcija, ali bakterijska grupa je nepoznata ili ukoliko
imamo veći broj bakterijskih grupa. Antibiotici ,,uskog spektra’’ deluju na
određenu grupu bakterija (vankomicin, izoniazid, polimiksini).
Slika 1. Spektar
antimikrobne aktivnosti
Na osnovu mehanizma dejstva, antibiotici se dele na:
1.
Antibiotike koji
inhibiraju sintezu ćelijskog zida
2.
Antibiotike koji
narušavaju funkciju membrane
3.
Antibiotike koji
sprečavaju sintezu nukleinskih kiselina
4.
Antibiotike koji
sprečavaju sintezu purina i pirimidina
5.
Antibiotike koji
sprečavaju sintezu proteina
6.
Antibiotike koji
sprečavaju disanje
7.
Antibiotike koji
sprečavaju oksidativnu fosforilaciju
8.
Antibiotike
antimetabolite aminokiselina, vitamina, nukleinskih kiselina.
Slika 2. Mehanizam dejstva antibiotika
3. Mehanizmi
rezistencije na antibiotike
Rezistencija na antibiotike predstavlja sposobnost
mikroorganizma da se odupru delovanju antibiotika. Mikroorganizmi mogu da budu
rezistentni na antibiotike iz više razloga:
1. MO mogu da
izbacuju antibiotike van ćelije pomoću specifičnih proteina u ćelijskoj
membrani (eritromicin, tetraciklin);
2. Ciljno mesto može
da bude modifikovano tako da ima smanjen afinitet za vezivanje antibiotika;
3. Antibiotik se
inaktivira enzimom rezistentnih bakterija;
4. Ukoliko dođe do
mutacija u njihovom genetičkom materijalu;
5. Ćelijski zid MO može da bude
nepermeabilan za neke antibiotike.
Slika 3.
Mehanizmi rezistencije na antibotike
Zloupotreba antibiotika može dovesti do rezistencije
bakterija na antibiotike (nekontrolisano uzimanje, ako se terapija antibiotika
ne uzima do kraja). Svaki put kada pacijent uzme antibiotik, on ubija
senzitivne bakterije, dok rezistentna bakterija ostaje da raste i da se
razmožava; rezistentna bakterija svoj gen za rezistenciju može da prenese u
drugu bakteriju preko plazmida (konjugacija). Antibiotici nisu efikasni u
lečenju viralnih infekcija kao što je prehlada, bolovi u grlu, infekcije uva itd.
Ukoliko se antibiotici koriste u terapiji navedenih stanja, to može dovesti do
rezistencije bakterije. Pametno uzimanje antibiotika je ključ u kontrolisanju
širenja rezistencije.
4. Primena
antibiotika
Antibiotici su našli primenu kako u humanoj medicini
tako i u veterini, poljoprivredi i
prehrambenoj industriji.
Antibiotici
se primenjuju za lečenje različitih patoloških oboljenja izazvanih patogenim
mikroorganizmima. Nakon prodora u organizam domaćina mikroorganizmi se moraju
prilagoditi uslovima koji vladaju u novoj sredini, odnosno osmotskom pritisku,
pH sredine i dostupnošću hranljivih materija. Takođe, trebaju da izbegnu i
imuni odgovor domaćina, koji nastaje kao reakcija organizma na prisutnot
stranog organizma ili supstance.
Patogeni mikroorganizmi poseduju faktore virulencije koji uključuju
proizvodnju i ekskreciju toksina i proteaza u organizam domaćina i mehanizme za prevazilaženje imunog
odgovora domaćina. Ovi virulentni faktori se aktiviraju kada se bakterija izloži
odgovarajućem stimulusu.
Primena antibiotika u medicini
Različita
patološka stanja kod ljudi mogu biti izazvana infekcijom organizma patogenim
mikroorganizmima. Ovi patogeni se u organizam mogu uneti na različite načine,
putem hrane i pića, udisajem, preko rana na površini kože. Neki mikroorganizmi
koji normalno postoje u određenim delovima i sistemima organizma kada dospeju u
druga tkiva i organe mogu da izazovu infekciju i razvoj bolesti. Bolesti poput
difterije, šarlaha i tuberkuloze prenose bakterije koje se šire
vazduhom. Druga oboljenja mogu biti izazvana bakterijama prisutnim u
namirnicama, poput bakterija iz roda Salmonella.
Korišćenje
antibiotika za lečenje oboljenja treba da bude strogo kontrolisano. U suprotnom
mogao bi da se poveća broj rezistentnih bakterija. Zabeleženo je 2000. godine da se broj
dostupnih antibiotika smanjio sa 113 na 96. Antibiotici se izbacuju iz upotrebe
kada ne deluju, kada se pokaže da su toksični za ljudski organizam, kad se broj
bakterija rezistentnih na njihovo dejstvo poveća ili ukoliko treba da se zameni
novom poboljšanom verzijom antibiotika. Danas je zabeležen sve veći rast broja
rezistentnih bakterija. Infekcije izazvane ovakvim bakterijama usled
nemogućnosti lečenja često mogu da budu i smrtonosne, jer su česte kod
pacijenata koji se leče u bolničkim uslovima ili se oporavljaju nakon operativnog
zahvata. Jedan od primera ovakvih bakterija je i meticilin rezistentna Staphylococcus aureus (MRSA).
Primena antibiotika u veterini i poljoprivredi
Neretko
se antibiotici koriste pri uzgajanju životinja čije se meso koristi u ishrani
ljudi, ali u preventivne svrhe i na zdravim životinjama. Problemi ovakve
upotrebe antibiotika u veterinarskoj medicini su veoma značajni iz tih razloga
što prilikom unosa mesa životinja gajenih na ovaj način antibiotici dospevaju u
organizam čoveka i dolazi do nastanka
rezistentnih vrsta mikroorganizama. Međutim, i prekomerna upotreba antibiotika u
lečenju kućnih ljubimaca može dovesti do pojave rezistentnih mikroorganizama.
Iz ovog razloga ograničava se upotreba antibiotika u veterinarskoj praksi kod
lečenja kućnih ljubimaca i životinja koje se gaje radi upotrebe njihovog mesa u
humanoj ishrani. Pojačani su sistemi kontrole upotrebe antibiotika koji su
važni za zdravlje ljudi, a koriste se u humanoj i veterinarskoj medicini.
U
toku uzgoja voća i povrća sprovode se različite mere zaštite kako bi se dobio
proizvod odgovarajućeg kvaliteta. Primenjuju se hemijske, mehaničke, biološke i
integrisane mere zaštite. U hemijske mere zaštite ubraja se i upotreba
antibiotika.
Jedan od primera korišćenja
antibiotika u poljoprivredi jeste i zaštita jabučastog voća od Bakterijske
plamenjače Erwinia amylovora. Različite sorte jabučastog voća
pokazuju različite stepene otpornosti prema ovom mikroorganizmu. Upotrebom
antibiotika kao što su to kasumin, agrimicin, kasugamicin, teramicin i
stretamicin sprečava se nastanak oboljenja kod jabučastog voća. Upotreba ovih
antibiotika u poljoprivredi se u pojedinim zemljama izbegava zbog mogućih
štetnih dejstava na organizam čoveka i životinja.
Reference:
1. Claudio O.
Gualerzi et al. (2013). Antibiotics:Targets, mechanisms and resistance.
2.
Švabić-Vlahović, M. et al. (2008). Medicinska bakteriologija.
3. Giancarlo
Lancini et al (1995). Antibiotics: A Multidisciplinary Approach.